Antworten auf die am häufigsten gestellten Fragen zur CAR-T-Zelltherapie

1. Wo ist die CAR-T-Zelltherapie erhältlich?

Die FDA hat die CAR-T-Therapie in mehreren Ländern zugelassen, insbesondere in den USA, Kanada, Deutschland, Frankreich, Indien, Spanien, Großbritannien, Italien, Israel, Australien, Singapur und China.

2. Welche Krebsarten können mit der CAR-T-Zelltherapie behandelt werden?

Verschiedene Pharmaunternehmen stellen verschiedene Formen der Behandlung mit CAR-T-Zellen her. Von der FDA zugelassene CAR-T-Zell-Behandlungen behandeln die folgenden Erkrankungen:

• Akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie bei Erwachsenen und Kindern
• Einige Subtypen des B-Zell-Lymphoms, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf:
  Hochgradiges B-Zell-Lymphom
  Follikuläres Lymphom
  Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom
• Mantelzelllymphom
• Multiples Myelom

3. Was sind die Zulassungskriterien für das CAR-T-Verfahren?

• Während der sechs Wochen, die die Bildung von CAR-T-Zellen dauern kann, sind einige Patienten möglicherweise nicht mehr zur Teilnahme an der Forschungsstudie berechtigt.
• Es ist eine bestätigte Diagnose eines Myeloms erforderlich (über Blut- oder Urintests, Bildgebung oder Biopsie), da CAR-T-Zell-Behandlungen hauptsächlich bei Personen evaluiert werden, die einen Rückfall/Refraktärität aufweisen (d. h. eine Erkrankung, die sich verschlimmert oder nicht mehr anspricht). zur Behandlung).
• In der Regel ist ein ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von weniger als 2 Punkten erforderlich. Personen, die im ECOG einen höheren Wert erzielen, gelten als weniger geeignet für die CAR-T-Zelltherapie.
• Proteasom-Inhibitoren und Immunmodulatoren gehören zu den Mindesttherapielinien, die Sie erhalten sollten, im Durchschnitt 2–4, und Ihr Myelom sollte sich während oder nach Ihrer letzten Behandlung verschlimmert haben.
• Ihr Herz, Ihre Leber und Ihre Nieren müssen alle in gutem Zustand sein.
• Die Anzahl der Neutrophilen (eine Art von Immunzellen) und der Blutplättchen (eine Art von Zellen, die zur Blutstillung eingesetzt werden) wird ebenfalls beurteilt.
• Darüber hinaus sollten Sie in der Regel mit einer Lebenserwartung von mehr als drei Monaten rechnen.

4. Sind Kinder für das CAR-T-Verfahren geeignet?

• Unter bestimmten Umständen können Kinder eine CAR-T-Therapie (Chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen) erhalten. Kinder mit bestimmten Krebsarten, einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) und rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), haben Anspruch auf eine CAR-T-Therapie.
• Allerdings können sich die Anforderungen für eine CAR-T-Therapie bei Kindern aufgrund verschiedener Variablen ändern, einschließlich der genauen Art und des Stadiums der Malignität, der Vorgeschichte, dem allgemeinen Gesundheitszustand und anderen besonderen Umständen. Im Allgemeinen wird die CAR-T-Therapie Kindern angeboten, bei denen sich mit herkömmlichen Therapien keine Besserung ergab oder die nach Beginn der Behandlung einen Rückfall erlitten haben.

5. Welche Untersuchungen werden vor und nach der Behandlung durchgeführt?

Test vor der CAR-T-Behandlung:

• Diagnostische Tests: Um das Ausmaß des Krebses zu bestimmen und wie er auf frühere Therapien reagiert hat, werden diagnostische Tests durchgeführt. Dazu können bildgebende Untersuchungen wie CT-, MRT- oder PET-Scans gehören. Um die Diagnose zu bestätigen und die Krebszellen zu identifizieren, können auch Biopsien durchgeführt werden.
• Bluttests: Ein großes Blutbild (CBC), Tests zur Messung der Konzentration bestimmter Biomarker oder Tumormarker, Leber- und Nierenfunktionstests und andere Tests werden durchgeführt, um den allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten zu beurteilen und die Organfunktion zu überprüfen.
• Herzuntersuchung: Um die Herzfunktion zu beurteilen und bereits bestehende Herzerkrankungen zu erkennen, können sich Patienten Herzuntersuchungen wie Elektrokardiogrammen (EKGs) und Echokardiogrammen unterziehen.

Nach CAR-T-Behandlung:

• Tests zur Lungenfunktion: Lungenfunktionstests (PFTs) können die Lungengesundheit bewerten und alle zugrunde liegenden Atemwegserkrankungen erkennen, die die Eignung eines Patienten für eine Behandlung oder die Sicherheit beeinträchtigen könnten.
• Virusscreening: Um das Risiko einer Virusreaktivierung während der CAR-T-Therapie zu bestimmen, können bei Patienten Screeningtests auf Infektionskrankheiten wie HIV, Hepatitis B und Hepatitis C durchgeführt werden.
• Zytokin-Release-Syndrom (CRS): Fieber, Hypotonie und systemische Entzündungen sind die charakteristischen Nebenwirkungen dieser Behandlung. Die Patienten werden kontinuierlich auf CRS-Anzeichen und -Symptome überwacht und es können Blutuntersuchungen zur Messung der Konzentration von Entzündungsmarkern wie Interleukin-6 (IL-6) durchgeführt werden.
• Neurologische Überwachung: Eine weitere mögliche Nebenwirkung der CAR-T-Therapie ist die neurologische Toxizität, die zu Krampfanfällen, Orientierungslosigkeit oder anderen neurologischen Symptomen führen kann.
• Bewertung des Behandlungsansprechens: Um die Wirksamkeit der CAR-T-Therapie zu bewerten und nach Anzeichen für ein Fortschreiten oder Wiederauftreten der Erkrankung Ausschau zu halten, können regelmäßig bildgebende Untersuchungen und Blutuntersuchungen durchgeführt werden.
• Langfristige Nachbeobachtung: Nach der CAR-T-Therapie werden die Patienten in der Regel langfristig nachuntersucht, um auf Nebenwirkungen zu prüfen, die Dauerhaftigkeit der Behandlung zu beurteilen und bei Bedarf unterstützende Maßnahmen zu ergreifen.
• Immunologische Überwachung: Es könnte untersucht werden, wie lange CAR-T-Zellen im Körper des Patienten verbleiben, wie gut sie funktionieren und wie sie das Immunsystem beeinflussen.

6. Ist CAR-T eine einmalige Behandlung?

Die CAR-T-Therapie erfordert nur eine einzige Infusion genetisch veränderter T-Zellen in den Körper des Patienten und wird normalerweise als einmaliger Eingriff durchgeführt. Diese T-Zellen wurden verändert und mit chimären Antigenrezeptoren (CARs) ausgestattet, die es ihnen ermöglichen, bestimmte Proteine ​​in Krebszellen zu identifizieren und gezielt anzugreifen, was letztendlich zu deren Absterben führte.

Obwohl es sich bei der Infusion um eine einmalige Behandlung handelt, kann die CAR-T-Therapie langanhaltende Auswirkungen haben und möglicherweise sogar bestimmte Patienten heilen oder eine dauerhafte Remission erreichen. Um etwaige Nebenwirkungen zu behandeln und ein Wiederauftreten der Krankheit im Auge zu behalten, benötigen Patienten möglicherweise auch eine kontinuierliche Überwachung und unterstützende Pflege.

7. Ist ein Krankenhausaufenthalt vor, während oder nach dem Eingriff erforderlich?

Ein Krankenhausaufenthalt ist in der Regel einige Stunden vor, während und nach der CAR-T-Infusion erforderlich. Dies ist eine Erklärung:

Vor dem Prozess:

• Vor Beginn der Behandlung durchlaufen Patienten in der Regel eine Voruntersuchung, die diagnostische Tests und Beurteilungen umfasst, um sicherzustellen, dass sie die Voraussetzungen für die CAR-T-Therapie erfüllen.
• Bei der Leukapherese handelt es sich um ein Verfahren, bei dem Patienten vor der CAR-T-Injektion Blut entnommen wird, um weiße Blutkörperchen, einschließlich T-Zellen, abzutrennen.

Während der Behandlung:

• Die CAR-T-Infusion wird in der Regel als stationärer Eingriff durchgeführt. Die Patienten werden engmaschig auf Anzeichen früher Nebenwirkungen wie Neurotoxizität oder Zytokin-Release-Syndrom (CRS) nach der Verabreichung der CAR-T-Zellen beobachtet. Wenn solche Probleme auftreten, ermöglicht ein Krankenhausaufenthalt ein rechtzeitiges Handeln und eine unterstützende Behandlung.

Befolgen Sie das Verfahren:

• Normalerweise werden Patienten nach der CAR-T-Infusion eine Zeit lang im Krankenhaus überwacht, um mögliche Nebenwirkungen festzustellen und sicherzustellen, dass sie vor der Entlassung stabil sind.
• Abhängig von mehreren Faktoren, einschließlich der Reaktion des Patienten auf die Behandlung, Nebenwirkungen und institutionellen Protokollen, kann die Dauer des Krankenhausaufenthalts nach der CAR-T-Therapie unterschiedlich sein. Einige Patienten werden möglicherweise innerhalb weniger Tage aus dem Krankenhaus entlassen, während andere zur Überwachung und unterstützenden Pflege möglicherweise länger bleiben müssen.

8. Was sind die möglichen Nebenwirkungen von CAR-T?

Zu diesen Nebenwirkungen können die folgenden gehören:

• Eine der häufigsten und potenziell gefährlichen Nebenwirkungen der CAR-T-Therapie ist das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS). Leichte bis schwere Symptome von CRS können Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Erschöpfung, schneller Herzschlag, niedriger Blutdruck, Atembeschwerden und Organfehlfunktionen sein.
• Aphasie (Schwierigkeiten beim Sprechen oder Verstehen von Sprache), Krampfanfälle, Zittern, Verwirrtheit, Delirium und vermindertes Bewusstsein sind Beispiele für neurologische Nebenwirkungen, die bei einigen CAR-T-Patienten auftreten können. Diese Symptome können auf Erkrankungen hinweisen, die als immunologisches Effektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) bekannt sind.
• Hypogammaglobulinämie und B-Zell-Aplasie: Eine CAR-T-Behandlung kann möglicherweise die Anzahl gesunder B-Zellen im Körper verringern, den Immunglobulinspiegel senken und das Infektionsrisiko erhöhen, insbesondere in den Monaten nach der Behandlung.

9. Wie hoch ist die Erfolgsquote der CAR-T-Therapie?

Untersuchungen zufolge führte die CAR-T-Zelltherapie bei 9 von 10 Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie zu einer vollständigen Remission, deren Krankheit entweder nicht auf frühere Behandlungen ansprach oder einen Rückfall erlitt. In der Remission können diagnostische Tests die bösartige Erkrankung nicht identifizieren.

10. Wie hoch sind die Heilungs- bzw. Remissionschancen?

Bei Non-Hodgkin-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie liegen die vollständigen Remissionsraten zwischen 35 und 70 %. Bei etwa einem Drittel von ihnen kommt es zu langanhaltenden Remissionen. Bestimmte Patienten werden geheilt. Bei einem beträchtlichen Teil der Patienten kommt es zu einer langfristigen Remission. Bei anderen kann es jedoch sein, dass die Remissionen nur eine Weile anhalten.

Eine aktuelle Studie überwachte Patienten sich einer akuten lymphoblastischen Leukämiebehandlung unterziehen. Nach der CAR-T-Zelltherapie erlebten fast 85 % der Patienten eine vollständige Remission und 60 % dieser Patienten waren ein Jahr später weiterhin krebsfrei. Eine Durchsicht der Literatur zur CAR-T-Zelltherapie ergab jedoch, dass ein beträchtlicher Teil der Patienten mit dieser Behandlung keine Besserung verspürte.

11. Wie lange dauert die Erholungsphase nach dem Eingriff?

Nach Erhalt einer Infusion sollten Patienten mit einer zwei- bis dreimonatigen Risiko-/Erholungsphase und einem möglichen zweiwöchigen Krankenhausaufenthalt rechnen. Während dieses Zeitraums werden die Patienten auf Nebenwirkungen und ihr Ansprechen auf die Behandlung untersucht. Patienten werden in dieser Zeit häufig zur Behandlung von Problemen ins Krankenhaus eingeliefert. In den ersten dreißig Tagen nach der CAR-T-Zell-Injektion müssen sich die Patienten in der Nähe des Krankenhauses aufhalten, um routinemäßige Nachbehandlungen zu erhalten.

12. Wie viel kostet die CAR-T-Zelltherapie?

Die Art der Therapie, der Gesundheitsdienstleister, der Aufenthaltsort des Patienten und andere Überlegungen können erhebliche Auswirkungen auf die Erkrankung haben Kosten der CAR-T-Zelltherapie. Es ist wichtig zu bedenken, dass die Kosten schwanken können, wenn die Therapie an Popularität gewinnt und neue Therapien entwickelt werden.

13. Wer sind die besten Ärzte für die CAR-T-Zelltherapie?

Die besten Ärzte für die CAR-T-Zelltherapie sind:

In Indien

• Dr. Esha Kaul (Maz Super Specialty Hospital, Noida und Vaishali)
• Dr. Prashant Mehta (Amrita Hospital, Faridabad)

In der Türkei

• Dr. Seref Komurcu (Anadolu Medical Center, Istanbul)
• Dr. Bulent Karagoz (Anadolu Medical Center, Istanbul)

Im Vereinigten Königreich

• Dr. Michael Potter (Royal Marsden Hospital, London)
• Dr. Richard Kaczmarski (Hillington Hospital, London)

In den VAE

• Dr. Deborah Mukherji (Clemenceau Medical Center Hospital, Dubai)
• Dr. Fadi El Karak ((Clemenceau Medical Center Hospital, Dubai)

14. Welche Strategien können für bessere Ergebnisse des CAR-T-Verfahrens ergriffen werden?

Um eine optimale Genesung zu gewährleisten, ist ein umfassender Plan erforderlich, der auf die physischen, emotionalen und psychosozialen Anforderungen von Krebspatienten eingeht, die sich während ihrer Behandlung einer CAR-T-Therapie unterziehen. Durch Selbsthilfegruppen und Beratungsdienste, individuelle Behandlungspläne, die auf die besonderen Bedürfnisse jedes Patienten zugeschnitten sind, Zugang zu umfassenden Rehabilitationsprogrammen zur Verbesserung ihrer körperlichen Gesundheit und Lebensqualität sowie die Bereitstellung von Wissen und Ressourcen für den Umgang mit Nebenwirkungen wird ein unterstützendes Umfeld geschaffen Der Behandlungsverlauf und die Förderung des allgemeinen Wohlbefindens sind wichtige Strategien. Bessere Genesungsergebnisse können auch durch die Erleichterung einer reibungslosen Koordination und Kommunikation zwischen medizinischen Fachkräften und die Einbeziehung der Patienten in die gemeinsame Entscheidungsfindung erzielt werden.