Respuestas a las principales preguntas más frecuentes sobre la terapia de células T con CAR

1. ¿Dónde está disponible la terapia con células CAR-T?

La FDA ha aprobado la terapia CAR-T en varios países, en particular EE. UU., Canadá, Alemania, Francia, India, España, Reino Unido, Italia, Israel, Australia, Singapur y China.

2. ¿Qué cánceres se pueden tratar con la terapia de células CAR-T?

Diferentes compañías farmacéuticas producen diversas formas de tratamiento con células T con CAR. Los tratamientos con células CAR T autorizados por la FDA abordan las siguientes condiciones:

• Leucemia linfoblástica aguda de células B tanto en adultos como en niños
• Algunos subtipos de linfoma de células B, como, entre otros:
  Linfoma de células B de alto grado
  Linfoma folicular
  Linfoma mediastínico primario de células B grandes
• Linfoma de células del manto
• Mieloma múltiple

3. ¿Cuáles son los criterios de elegibilidad para el procedimiento CAR-T?

• Durante las seis semanas que puede llevar crear células CAR-T, es posible que algunos pacientes ya no sean elegibles para participar en el ensayo de investigación.
• Es necesario tener un diagnóstico confirmado de mieloma (mediante análisis de sangre u orina, imágenes o biopsia), ya que los tratamientos con células CAR-T se evalúan principalmente en personas que han recaído o son refractarias (es decir, la enfermedad está empeorando o ya no responde). al tratamiento).
• Por lo general, se necesita una puntuación de menos de 2 puntos del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Las personas que obtienen una puntuación más alta en el ECOG se consideran menos adecuadas para la terapia con células CAR-T.
• Los inhibidores del proteasoma y los moduladores inmunitarios se encuentran entre el número mínimo de líneas de terapia que debería haber recibido, en promedio, 2 a 4, y su mieloma debería haber empeorado durante o después de su tratamiento más reciente.
• Su corazón, hígado y riñones deben estar en buenas condiciones de funcionamiento.
• También se evalúa la cantidad de neutrófilos (un tipo de célula inmunitaria) y plaquetas (un tipo de célula utilizada para detener el sangrado).
• Además, normalmente debería esperar que su esperanza de vida sea superior a tres meses.

4. ¿Son los niños elegibles para el procedimiento CAR-T?

• En algunas circunstancias, los niños pueden recibir terapia CAR-T (receptor de antígeno quimérico de células T). Los niños con cánceres específicos, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractaria, son elegibles para recibir terapia CAR-T.
• Sin embargo, los requisitos para recibir terapia CAR-T en niños pueden cambiar según varias variables, incluido el tipo y etapa precisos de la neoplasia maligna, el historial médico previo, la salud general y otras circunstancias únicas. Generalmente, la terapia CAR-T se ofrece a niños que no han mejorado con las terapias convencionales o que han recaído después de comenzar el tratamiento.

5. ¿Cuáles son las pruebas que se realizan antes y después del tratamiento?

Prueba antes del tratamiento CAR-T:

• Pruebas de diagnóstico: para determinar la extensión del cáncer y cómo ha respondido a terapias anteriores, se realizan pruebas de diagnóstico. Estos pueden incluir pruebas de imágenes como tomografía computarizada, resonancia magnética o tomografía por emisión de positrones. Para confirmar el diagnóstico e identificar las células cancerosas también se pueden realizar biopsias.
• Análisis de sangre: se realizan un hemograma completo (CBC), pruebas para medir los niveles de biomarcadores específicos o marcadores tumorales, pruebas de función hepática y renal, y otras pruebas para evaluar la salud general del paciente y verificar la función de los órganos.
• Evaluación cardíaca: para evaluar la función cardíaca y detectar cualquier trastorno cardíaco preexistente, los pacientes pueden someterse a evaluaciones cardíacas, como electrocardiogramas (ECG) y ecocardiogramas.

Después del tratamiento CAR-T:

• Pruebas de función pulmonar: Las pruebas de función pulmonar, o PFT, pueden evaluar la salud pulmonar y detectar cualquier trastorno respiratorio subyacente que pueda afectar la elegibilidad de un paciente para el tratamiento o la seguridad.
• Detección viral: Para determinar el riesgo de reactivación viral durante la terapia CAR-T, los pacientes pueden ser sometidos a pruebas de detección de trastornos infecciosos como VIH, hepatitis B y hepatitis C.
• Síndrome de liberación de citocinas (SRC): Fiebre, hipotensión e inflamación sistémica son los identificadores de los efectos adversos de este tratamiento. Los pacientes son vigilados continuamente para detectar signos y síntomas de RSC, y se pueden realizar análisis de sangre para medir los niveles de marcadores inflamatorios como la interleucina-6 (IL-6).
• Monitoreo Neurológico: Otro posible efecto adverso de la terapia CAR-T es la toxicidad neurológica, que puede provocar convulsiones, desorientación u otros síntomas neurológicos.
• Evaluación de la respuesta al tratamiento: Para evaluar la eficacia de la terapia CAR-T y estar atento a cualquier indicio de progresión o recurrencia de la enfermedad, se pueden realizar estudios de imágenes y análisis de sangre con regularidad.
• Seguimiento a largo plazo: Después de la terapia CAR-T, los pacientes generalmente reciben seguimientos a largo plazo para detectar efectos secundarios, evaluar la durabilidad del tratamiento y administrar cuidados de apoyo según sea necesario.
• Monitoreo Inmunológico: Se pueden realizar investigaciones para determinar cuánto tiempo permanecen las células CAR-T en el cuerpo del paciente, qué tan bien funcionan y cómo afectan el sistema inmunológico.

6. ¿CAR-T es un tratamiento único?

La terapia CAR-T solo requiere una única infusión de células T genéticamente alteradas en el cuerpo del paciente; generalmente se administra como un procedimiento único. Estas células T han sido alteradas y equipadas con receptores de antígenos quiméricos (CAR), que les permiten identificar y atacar específicamente ciertas proteínas en las células cancerosas, lo que finalmente resulta en su desaparición.

Aunque la infusión es un tratamiento único, la terapia CAR-T puede tener efectos duraderos, posiblemente incluso curando a ciertos pacientes o logrando una remisión duradera. Para tratar cualquier efecto adverso y estar atento a una recurrencia de la enfermedad, los pacientes también pueden necesitar un seguimiento continuo y cuidados de apoyo.

7. ¿Se requiere hospitalización antes, durante o después del procedimiento?

Por lo general, la hospitalización es necesaria unas horas antes, durante y después de la infusión de CAR-T. Esta es una explicación:

Antes del Proceso:

• Antes de comenzar el tratamiento, los pacientes suelen pasar por un examen previo al tratamiento que incluye pruebas de diagnóstico y evaluaciones para asegurarse de que cumplen con los requisitos de elegibilidad para la terapia CAR-T.
• La leucoféresis es un procedimiento en el que se extrae sangre de los pacientes para separar los glóbulos blancos, incluidas las células T, antes de la inyección de CAR-T.

Durante el tratamiento:

• La infusión de CAR-T generalmente se realiza como una operación hospitalaria. Los pacientes son observados de cerca para detectar indicios de efectos adversos tempranos, como neurotoxicidad o síndrome de liberación de citocinas (SLC), después de la administración de células CAR-T. Si surgen tales problemas, la hospitalización permite una acción oportuna y un tratamiento de apoyo.

Siguiendo el procedimiento:

• Por lo general, los pacientes son monitoreados en el hospital durante un tiempo después de recibir una infusión de CAR-T para verificar posibles efectos adversos y asegurarse de que estén estables antes del alta.
• Dependiendo de varios factores, incluida la reacción del paciente al tratamiento, los efectos secundarios y los protocolos institucionales, la duración de la estancia hospitalaria después de la terapia CAR-T puede diferir. En unos pocos días, algunos pacientes podrían ser dados de alta del hospital, mientras que otros podrían necesitar permanecer más tiempo para recibir atención de seguimiento y apoyo.

8. ¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de CAR-T?

Estos efectos secundarios pueden incluir los siguientes:

• Uno de los efectos secundarios más frecuentes y potencialmente peligrosos de la terapia CAR-T es el síndrome de liberación de citocinas (SLC). Los síntomas leves a graves del RSC pueden incluir escalofríos, fiebre, náuseas, vómitos, agotamiento, latidos cardíacos rápidos, presión arterial baja, dificultades para respirar y mal funcionamiento de los órganos.
• La afasia (dificultad para hablar o comprender el habla), convulsiones, temblores, confusión, delirio y reducción de la conciencia son ejemplos de efectos secundarios neurológicos que pueden experimentar algunos pacientes del tratamiento CAR-T. Estos síntomas pueden indicar las afecciones conocidas como síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunológicas (ICANS).
• Hipogammaglobulinemia y aplasia de células B: el tratamiento con CAR-T puede reducir potencialmente la cantidad de células B sanas en el cuerpo, lo que reduce los niveles de inmunoglobulinas y aumenta el riesgo de infección, especialmente en los meses posteriores al tratamiento.

9. ¿Cuál es la tasa de éxito de la terapia CAR-T?

Según la investigación, la terapia con células T con CAR produjo una remisión completa en 9 de cada 10 pacientes con leucemia linfoblástica aguda cuya enfermedad no respondió a tratamientos anteriores o recayó. En remisión, las pruebas de diagnóstico no pueden identificar la neoplasia maligna.

10. ¿Cuáles son las posibilidades de curación o remisión?

Para el linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica, las tasas de remisión completa oscilan entre el 35 y el 70%. Aproximadamente un tercio de ellos experimenta remisiones duraderas. Ciertos pacientes se curan. Una parte considerable de los pacientes experimentará una remisión a largo plazo. Para otros, sin embargo, es posible que las remisiones sólo duren un tiempo.

Una investigación reciente monitorizó a pacientes en tratamiento para leucemia linfoblástica aguda. Después de la terapia con células T con CAR, casi el 85% de los pacientes experimentaron una remisión total y el 60% de esos pacientes seguían libres de cáncer un año después. Sin embargo, una revisión de la literatura sobre la terapia con células T con CAR encontró que una parte considerable de los pacientes no vio ninguna mejora con este tratamiento.

11. ¿Cuál es el período de recuperación después del procedimiento?

Después de recibir una infusión, los pacientes deben anticipar un período de riesgo/recuperación de dos a tres meses y una posible estancia hospitalaria de dos semanas. Los pacientes son evaluados para detectar efectos adversos y respuesta al tratamiento durante este período. Los pacientes frecuentemente ingresan en el hospital durante este tiempo para tratar problemas. Durante los primeros treinta días después de la inyección de células T con CAR, los pacientes deben permanecer cerca del hospital para recibir el tratamiento de seguimiento de rutina.

12. ¿Cuánto cuesta la terapia con células CAR-T?

El tipo de terapia, el proveedor de atención médica, la ubicación del paciente y otras consideraciones pueden tener un impacto sustancial en el costo de la terapia con células CAR-T. Es fundamental recordar que a medida que la terapia gana popularidad y se crean nuevas terapias, el costo puede fluctuar.

13. ¿Quiénes son los mejores médicos para la terapia con células CAR-T?

Los mejores médicos para la terapia con células CAR-T son los siguientes:

En la India

• Dra. Esha Kaul (Hospital de súper especialidades de Maz, Noida y Vaishali)
• Dr. Prashant Mehta (Hospital Amrita, Faridabad)

En Turquía

• Dr. Seref Komurcu (Centro Médico Anadolu, Estambul)
• Dr. Bulent Karagoz (Centro Médico Anadolu, Estambul)

En Reino Unido

• Dr. Michael Potter (Royal Marsden Hospital, Londres)
• Dr. Richard Kaczmarski (Hospital Hillington, Londres)

En los Emiratos Árabes Unidos

• Dra. Deborah Mukherji (Hospital del Centro Médico Clemenceau, Dubái)
• Dr. Fadi El Karak ((Hospital del Centro Médico Clemenceau, Dubai)

14. ¿Qué estrategias se pueden emprender para obtener mejores resultados del procedimiento CAR-T?

Es necesario un plan integral que atienda los requisitos físicos, emocionales y psicosociales de los pacientes con cáncer que reciben terapia CAR-T durante su tratamiento para garantizar su recuperación óptima. Se crea un entorno de apoyo a través de grupos de apoyo y servicios de asesoramiento, planes de tratamiento individuales que se adaptan a las necesidades particulares de cada paciente, acceso a programas de rehabilitación integrales para mejorar su salud física y calidad de vida, y empoderar a los pacientes con conocimientos y recursos para controlar los efectos secundarios. del tratamiento y mejorar el bienestar general son estrategias importantes. La mejora de los resultados de la recuperación también puede resultar de facilitar una coordinación y comunicación fluidas entre los profesionales médicos y de incluir a los pacientes en la toma de decisiones conjunta.