العلاج بالخلايا التائية CAR - تمت الإجابة على أهم الأسئلة المتداولة

1. أين يتوفر العلاج بالخلايا التائية CAR-T؟

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على علاج CAR-T في العديد من البلدان، ولا سيما الولايات المتحدة الأمريكية وكندا وألمانيا وفرنسا والهند وإسبانيا والمملكة المتحدة وإيطاليا وإسرائيل وأستراليا وسنغافورة والصين.

2. ما هي أنواع السرطان التي يمكن علاجها بالعلاج بالخلايا التائية CAR-T؟

تنتج شركات الأدوية المختلفة أشكالًا مختلفة من علاج خلايا CAR T. تعالج علاجات خلايا CAR T المصرح بها من قبل إدارة الغذاء والدواء الحالات التالية:

• سرطان الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية لدى البالغين والأطفال
• بعض الأنواع الفرعية من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية، على سبيل المثال لا الحصر:
  سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية عالي الجودة
  سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي
  سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنصفية الأولية
• سرطان الغدد الليمفاوية خلية الغشاء
• المايلوما المتعددة

3. ما هي معايير الأهلية لإجراء CAR-T؟

• خلال الأسابيع الستة التي قد يستغرقها إنشاء خلايا CAR-T، قد لا يكون بعض المرضى مؤهلين للمشاركة في تجربة البحث.
• من الضروري الحصول على تشخيص مؤكد للورم النقوي (عن طريق اختبارات الدم أو البول، أو التصوير، أو الخزعة) حيث يتم تقييم علاجات خلايا CAR-T في الغالب لدى الأفراد الذين يعانون من الانتكاسة أو المقاومة (أي المرض الذي يتفاقم أو لم يعد يستجيب). للعلاج).
• عادة ما تكون هناك حاجة إلى أقل من نقطتين من مجموعة الأورام التعاونية الشرقية (ECOG). الأفراد الذين حصلوا على درجات أعلى في اختبار ECOG يعتبرون أقل ملاءمة للعلاج بالخلايا التائية CAR-T.
• تعد مثبطات البروتيزوم ومعدلات المناعة من بين الحد الأدنى لعدد خطوط العلاج التي يجب أن تتلقاها، في المتوسط، 2-4، ويجب أن يصبح الورم النقوي لديك أسوأ أثناء أو بعد علاجك الأخير.
• يجب أن يكون قلبك وكبدك وكليتك في حالة عمل جيدة.
• ويتم أيضًا تقييم عدد العدلات (نوع من الخلايا المناعية) والصفائح الدموية (نوع من الخلايا المستخدمة لوقف النزيف).
• علاوة على ذلك، يجب أن تتوقع عادةً أن يكون متوسط ​​العمر المتوقع لديك أطول من ثلاثة أشهر.

4. هل الأطفال مؤهلون لإجراء CAR-T؟

• في بعض الظروف، يمكن للأطفال تلقي علاج CAR-T (الخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيميري). الأطفال المصابون بسرطانات معينة، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL) وسرطان الدم الليمفاوي الحاد المنتكس أو المقاوم (ALL)، مؤهلون لتلقي علاج CAR-T.
• ومع ذلك، فإن متطلبات تلقي علاج CAR-T لدى الأطفال قد تتغير بناءً على عدة متغيرات، بما في ذلك النوع الدقيق ومرحلة الورم الخبيث، والتاريخ الطبي السابق، والصحة العامة، والظروف الفريدة الأخرى. بشكل عام، يتم تقديم علاج CAR-T للأطفال الذين لم يتحسنوا مع العلاجات التقليدية أو الذين انتكسوا بعد بدء العلاج.

5. ما هي الفحوصات التي تتم قبل وبعد العلاج؟

الاختبار قبل علاج CAR-T:

• الاختبارات التشخيصية: لتحديد مدى انتشار السرطان وكيفية استجابته للعلاجات السابقة، يتم إجراء الاختبارات التشخيصية. قد تشمل هذه اختبارات التصوير مثل التصوير المقطعي أو التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. لتأكيد التشخيص وتحديد الخلايا السرطانية، يمكن أيضًا إجراء الخزعات.
• اختبارات الدم: يتم إجراء تعداد الدم الكامل (CBC)، واختبارات لقياس مستويات المؤشرات الحيوية المحددة أو علامات الورم، واختبارات وظائف الكبد والكلى، وغيرها من الاختبارات لتقييم الصحة العامة للمريض وفحص وظائف الأعضاء.
• تقييم القلب: لتقييم وظائف القلب والكشف عن أي اضطرابات قلبية موجودة مسبقًا، قد يخضع المرضى لتقييمات القلب، مثل تخطيط كهربية القلب (ECGs) ومخطط صدى القلب.

بعد علاج CAR-T:

• اختبارات وظائف الرئة: يمكن لاختبارات وظائف الرئة، أو PFTs، تقييم صحة الرئة والكشف عن أي اضطرابات تنفسية كامنة قد تؤثر على أهلية المريض للعلاج أو السلامة.
• الفحص الفيروسي: لتحديد خطر إعادة تنشيط الفيروس أثناء علاج CAR-T، قد يخضع المرضى لاختبارات فحص الاضطرابات المعدية مثل فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد B والتهاب الكبد C.
• متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS): الحمى، انخفاض ضغط الدم، والالتهاب الجهازي هي المحددات وهي الآثار الضارة لهذا العلاج. تتم مراقبة المرضى بشكل مستمر بحثًا عن علامات وأعراض CRS، وقد يتم إجراء اختبارات الدم لقياس مستويات علامات الالتهابات مثل إنترلوكين 6 (IL-6).
• المراقبة العصبية: هناك تأثير سلبي آخر محتمل لعلاج CAR-T وهو السمية العصبية، والتي يمكن أن تؤدي إلى نوبات، أو ارتباك، أو أعراض عصبية أخرى.
• تقييم الاستجابة للعلاج: لتقييم فعالية علاج CAR-T ومراقبة أي مؤشرات على تطور المرض أو تكراره، قد يتم إجراء دراسات التصوير واختبارات الدم بانتظام.
• المتابعة طويلة المدى: بعد علاج CAR-T، يتلقى المرضى عادة متابعة طويلة الأمد للتحقق من الآثار الجانبية، وتقييم مدى استمرارية العلاج، وتقديم الرعاية الداعمة حسب الحاجة.
• المراقبة المناعية: يمكن إجراء الأبحاث لمعرفة مدة بقاء خلايا CAR-T في جسم المريض، ومدى نجاح عملها، وكيفية تأثيرها على الجهاز المناعي.

6. هل علاج CAR-T يتم لمرة واحدة؟

يتطلب علاج CAR-T فقط حقنة واحدة من الخلايا التائية المعدلة وراثيًا في جسم المريض، ويتم تقديمه عادةً كإجراء لمرة واحدة. تم تعديل هذه الخلايا التائية وتزويدها بمستقبلات المستضد الخيميري (CARs)، والتي تمكنها من تحديد واستهداف بروتينات معينة في الخلايا السرطانية على وجه التحديد، مما يؤدي في النهاية إلى زوالها.

على الرغم من أن الحقن هو علاج لمرة واحدة، إلا أن علاج CAR-T يمكن أن يكون له تأثيرات طويلة الأمد، وربما حتى علاج بعض المرضى أو تحقيق مغفرة دائمة. لعلاج أي آثار ضارة ومراقبة تكرار المرض، قد يحتاج المرضى أيضًا إلى مراقبة مستمرة ورعاية داعمة.

7. هل الإقامة في المستشفى مطلوبة قبل أو أثناء أو بعد العملية؟

عادة ما يكون دخول المستشفى ضروريًا لبضع ساعات قبل وأثناء وبعد حقن CAR-T. وهذا توضيح:

قبل العملية:

• قبل بدء العلاج، يخضع المرضى عادةً لفحص ما قبل العلاج الذي يتضمن اختبارات تشخيصية وتقييمات للتأكد من استيفائهم لمتطلبات أهلية علاج CAR-T.
• فصادة الكريات البيض هي إجراء يتم فيه سحب دم المرضى لفصل خلايا الدم البيضاء، بما في ذلك الخلايا التائية، قبل حقن CAR-T.

أثناء العلاج:

• عادةً ما يتم إجراء عملية ضخ CAR-T كعملية للمرضى الداخليين. تتم مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن مؤشرات على حدوث آثار ضارة مبكرة، مثل السمية العصبية أو متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS)، بعد إعطاء خلايا CAR-T. إذا ظهرت مثل هذه المشكلات، فإن العلاج في المستشفى يتيح اتخاذ الإجراءات في الوقت المناسب والعلاج الداعم.

اتباع الإجراء:

• تتم عادةً مراقبة المرضى في المستشفى لفترة من الوقت بعد تلقي حقن CAR-T للتحقق من أي آثار سلبية محتملة والتأكد من استقرارهم قبل إطلاق سراحهم.
• اعتمادًا على عدة عوامل، بما في ذلك رد فعل المريض للعلاج، والآثار الجانبية، والبروتوكولات المؤسسية، قد تختلف مدة الإقامة في المستشفى بعد علاج CAR-T. في غضون أيام قليلة، قد يتم إخراج بعض المرضى من المستشفى، بينما قد يحتاج آخرون إلى البقاء لفترة أطول للمراقبة والرعاية الداعمة.

8. ما هي الآثار الجانبية المحتملة لـ CAR-T؟

يمكن أن تشمل هذه الآثار الجانبية ما يلي:

• واحدة من الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا وربما الخطيرة لعلاج CAR-T هي متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS). يمكن أن تشمل أعراض CRS الخفيفة إلى الشديدة قشعريرة، وحمى، وغثيان، وقيء، وإرهاق، وسرعة ضربات القلب، وانخفاض ضغط الدم، وصعوبات في التنفس، وخلل في الأعضاء.
• تعد فقدان القدرة على الكلام (صعوبة في التحدث أو فهم الكلام)، والنوبات، والرعشة، والارتباك، والهذيان، وانخفاض الوعي أمثلة على الآثار الجانبية العصبية التي قد يواجهها بعض مرضى علاج CAR-T. يمكن الإشارة إلى الحالات المعروفة باسم متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية (ICANS) من خلال هذه الأعراض.
• نقص غاما غلوبولين الدم وعدم تنسج الخلايا البائية: يمكن أن يؤدي علاج CAR-T إلى تقليل عدد الخلايا البائية السليمة في الجسم، مما يخفض مستويات الجلوبيولين المناعي ويزيد من خطر العدوى، خاصة في الأشهر التالية للعلاج.

9. ما هو معدل نجاح علاج CAR-T؟

وفقًا للبحث، أدى العلاج بالخلايا التائية CAR إلى شفاء كامل لدى 9 من أصل 10 مرضى مصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد والذين لم يستجيب مرضهم للعلاجات السابقة أو انتكس. في حالة مغفرة، الاختبار التشخيصي غير قادر على تحديد الورم الخبيث.

10. ما هي فرص الشفاء أو الشفاء؟

بالنسبة لسرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكينية وسرطان الدم الليمفاوي المزمن، تتراوح معدلات الشفاء الكاملة من 35 إلى 70%. حوالي ثلثهم يعانون من مغفرة طويلة الأمد. يتم شفاء بعض المرضى. سيعاني جزء كبير من المرضى من مغفرة طويلة الأمد. أما بالنسبة للآخرين، فقد تستمر حالات الهدأة لفترة من الوقت فقط.

بحث حديث يراقب المرضى يخضع لعلاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد. بعد العلاج بالخلايا CAR T، شهد ما يقرب من 85% من المرضى شفاءً تامًا، وظل 60% من هؤلاء المرضى خاليين من السرطان بعد عام. ومع ذلك، وجدت مراجعة للأدبيات المتعلقة بالعلاج بالخلايا التائية CAR أن جزءًا كبيرًا من المرضى لم يروا تحسنًا مع هذا العلاج.

11. ما هي فترة التعافي بعد العملية؟

بعد تلقي التسريب، يجب على المرضى توقع فترة خطر / تعافي تتراوح من شهرين إلى ثلاثة أشهر وإمكانية الإقامة في المستشفى لمدة أسبوعين. يتم تقييم المرضى لمعرفة الآثار الضارة والاستجابة للعلاج خلال هذه الفترة. يتم إدخال المرضى بشكل متكرر إلى المستشفى خلال هذا الوقت لعلاج المشكلات. خلال الثلاثين يومًا الأولى بعد حقن خلايا CAR T، يحتاج المرضى إلى البقاء بالقرب من المستشفى لتلقي علاج المتابعة الروتيني.

12. ما هي تكلفة العلاج بالخلايا التائية CAR-T؟

يمكن أن يكون لنوع العلاج ومقدم الرعاية الصحية وموقع المريض واعتبارات أخرى تأثير كبير على الحالة تكلفة العلاج بالخلايا التائية CAR-T. من المهم أن نتذكر أنه مع اكتساب العلاج شعبية وإنشاء علاجات جديدة، قد تتقلب التكلفة.

13. من هم أفضل الأطباء لعلاج خلايا CAR-T؟

أفضل الأطباء لعلاج خلايا CAR-T هم:

في الهند

• الدكتورة إيشا كول (مستشفى ماز سوبر التخصصي، نويدا وفيشالي)
• الدكتور براشانت ميهتا (مستشفى أمريتا، فريد آباد)

في تركيا

• الدكتور سيريف كوموركو (مركز الأناضول الطبي، إسطنبول)
• الدكتور بولنت كاراجوز (مركز الأناضول الطبي، إسطنبول)

في المملكة المتحدة

• الدكتور مايكل بوتر (مستشفى رويال مارسدن، لندن)
• الدكتور ريتشارد كاكزمارسكي (مستشفى هيلينغتون، لندن)

في الإمارات

• د. ديبورا موخرجي (مستشفى مركز كليمنصو الطبي، دبي)
• الدكتور فادي الكرك ((مستشفى مركز كليمنصو الطبي، دبي)

14. ما هي الاستراتيجيات التي يمكن اتباعها لتحقيق نتائج أفضل لإجراء CAR-T؟

من الضروري وضع خطة شاملة تلبي المتطلبات الجسدية والعاطفية والنفسية والاجتماعية لمرضى السرطان الذين يخضعون لعلاج CAR-T أثناء رحلة علاجهم لضمان تعافيهم الأمثل. يتم إنشاء بيئة داعمة من خلال مجموعات الدعم والخدمات الاستشارية، وخطط العلاج الفردية التي يتم تخصيصها لتناسب الاحتياجات الخاصة لكل مريض، والوصول إلى برامج إعادة التأهيل الشاملة لتحسين صحتهم البدنية ونوعية حياتهم، وتمكين المرضى بالمعرفة والموارد لإدارة الآثار الجانبية. إن العلاج وتعزيز الصحة العامة كلها استراتيجيات مهمة. يمكن أن تنجم نتائج التعافي المحسنة أيضًا عن تسهيل التنسيق والتواصل السلس بين المهنيين الطبيين وإدراج المرضى في عملية صنع القرار المشتركة.