CAR-T davolash bo'yicha keng qamrovli qo'llanma

CAR T-hujayra terapiyasi saratonga qarshi kurashish uchun tananing immun tizimining kuchini ishga solishning yangicha yondashuvini ifodalaydi. Oq qon hujayralarining bir qismi bo'lgan T hujayralarini laboratoriya sharoitida o'zgartirish orqali bu hujayralar saraton hujayralarini aniqlik bilan tanib olish va yo'q qilish huquqiga ega. Ko'pincha hujayra asosidagi gen terapiyasining bir turi sifatida tasniflangan CAR T-hujayra terapiyasi T hujayralarining genetik tarkibini o'zgartirishni, ularni saratonning o'ziga xos antijenlarini nishonga olish qobiliyati bilan jihozlashni o'z ichiga oladi.

Ushbu innovatsion davolash usuli, ayniqsa an'anaviy davolash usullari samarasizligi isbotlangan hollarda ajoyib samaradorlikni ko'rsatdi. Saraton hujayralarini yo'q qilish va yo'q qilish uchun immunitet tizimini qayta dasturlash qobiliyati saraton kasalligini davolash strategiyalarida sezilarli muvaffaqiyatni ko'rsatadi.

Tasnifi:

CAR T hujayralari terapiyasi quyidagicha tasniflanadi:

Strukturaviy tasnif:
Birinchi avlod CAR T-hujayralari: Bu CAR T-hujayralari odatda CD3z zanjiri kabi T-hujayra faollashtirish domeniga bog'langan antigen bog'lovchi domendan (bitta zanjirli o'zgaruvchan fragment, scFv) iborat. Ularda qo'shimcha birgalikda ogohlantiruvchi domenlar yo'q.
Ikkinchi avlod CAR T-hujayralari: Ushbu CAR T-hujayralari CD28z zanjiri bilan birga CD4 yoki 1-137BB (CD3) kabi qo'shimcha stimulyator domenini o'z ichiga oladi. Birgalikda ogohlantiruvchi domenlarning mavjudligi T-hujayralarining faollashuvi va chidamliligini oshiradi.
Uchinchi avlod CAR T-hujayralari: Ushbu CAR T-hujayralari CD3z zanjiri bilan birga ikkita birgalikda ogohlantiruvchi domenni o'z ichiga oladi, bu T-hujayralari funktsiyasini va o'smaga qarshi faollikni yanada oshirishga qaratilgan.

Antigenga asoslangan tasnif: O'z ichiga oladi

CD19-maqsadli CAR T-hujayralari: CD19 CAR T-hujayra terapiyasi uchun umumiy maqsad bo'lib, o'tkir limfoblastik leykemiya (ALL) va ayrim turdagi limfoma kabi B-hujayrali malign o'smalarni davolashda qo'llaniladi.
Boshqa antigenga mo'ljallangan CAR T-hujayralari: CAR T-hujayralari saraton hujayralarida ifodalangan turli xil antijenlarni, shu jumladan, BCMA (B-hujayra kamolotga qarshi antijen), CD22, CD30 va EGFRvIIIni nishonga olish uchun ishlab chiqilishi mumkin.

CAR T-hujayra terapiyasini o'tkazishdan oldin, bemorlar o'zlarining asosiy saratoni va umumiy salomatligi bilan bog'liq turli belgilar va alomatlarga duch kelishlari mumkin. Ushbu alomatlar saraton turiga va bosqichiga, shuningdek, individual omillarga qarab farq qilishi mumkin. Bu erda bemorlar CAR T-hujayra terapiyasidan oldin boshdan kechirishi mumkin bo'lgan ba'zi umumiy belgilar va alomatlar:

Charchoq, sababsiz vazn yo'qotish, isitma, tunda terlash, doimiy yo'tal, ichak yoki siydik pufagi odatlarining o'zgarishi, doimiy og'riq yoki noqulaylik.
leykemiya bilan og'rigan bemorlarda oson ko'karishlar yoki qon ketish, tez-tez infektsiyalar va suyak og'rig'i kabi alomatlar bo'lishi mumkin. Lenfoma bilan og'rigan bemorlarda limfa tugunlari kattalashishi, isitma va tungi terlar bo'lishi mumkin.
Bemorlarda sariqlik (teri va ko'zlarning sarg'ayishi), nafas olish qiyinlishuvi, nevrologik alomatlar yoki qorin og'rig'i kabi rivojlangan yoki metastatik saraton belgilari paydo bo'lishi mumkin.
Bemorlar, shuningdek, charchoq, zaiflik, ko'ngil aynishi, qusish, ishtahani yo'qotish, kayfiyat yoki ruhiy holatdagi o'zgarishlar kabi umumiy sog'lig'iga bog'liq alomatlarga duch kelishi mumkin.
Kimyoterapiya, radiatsiya terapiyasi yoki jarrohlik kabi saraton kasalligini davolashdan o'tgan bemorlarda soch to'kilishi, ko'ngil aynishi, neyropatiya yoki jarrohlik yaralari kabi nojo'ya ta'sirlar yoki asoratlar paydo bo'lishi mumkin.

Quyidagi diagnostika va testlar qo'llaniladi:

Qon miqdori (CBC): Bu turli xil qon hujayralari, jumladan, qizil qon tanachalari, oq qon hujayralari va trombotsitlar darajasini baholaydi. Ushbu darajadagi o'zgarishlar sitopeniya kabi mumkin bo'lgan asoratlarni ko'rsatishi mumkin.

Sitokin darajalari: Qondagi sitokin darajasini o'lchash CAR T-hujayra terapiyasining keng tarqalgan asoratlari bo'lgan sitokinlarni chiqarish sindromini (CRS) tashxislashda yordam beradi. Interleykin-6 (IL-6) kabi sitokinlarning yuqori darajalari ko'pincha CRS bilan bog'liq.

Qon kimyosi paneli: Bu test qondagi turli kimyoviy moddalar, jumladan elektrolitlar, buyrak funktsiyasi belgilari (masalan, kreatinin) va jigar funktsiyasi belgilari (masalan, jigar fermentlari) darajasini baholaydi. Ulardagi anomaliyalar o'sma lizis sindromi (TLS) yoki organ disfunktsiyasi kabi mumkin bo'lgan asoratlarni ko'rsatishi mumkin.

Tasvirlash tadqiqotlari: Kompyuter tomografiyasi (KT) skanerlari, magnit-rezonans tomografiya (MRI) skanerlari yoki pozitron emissiya tomografiyasi (PET) skanerlari kabi tasvirlash testlari CAR T-hujayra terapiyasidan oldin va keyin o'smalarning hajmi va darajasini baholash uchun ishlatilishi mumkin. Ushbu testlar davolash samaradorligini baholashga va o'simta o'sishi yoki yallig'lanishi kabi mumkin bo'lgan asoratlarni aniqlashga yordam beradi.

Oqim sitometriyasi: Bu hujayralar xususiyatlarini, shu jumladan ularning sirt belgilarini va hujayra ichidagi komponentlarini tahlil qilish uchun ishlatiladigan usul. U bemorning qon oqimida CAR T-hujayralarining mavjudligi va faolligini baholash va ularning vaqt o'tishi bilan kengayishi va barqarorligini kuzatish uchun ishlatilishi mumkin.

Biopsiya: Ba'zida qo'shimcha tahlil qilish uchun o'simta to'qimalarining namunasini olish uchun to'qima biopsiyasi amalga oshirilishi mumkin. Biopsiya namunalari mikroskop ostida tekshirilishi yoki CAR T-hujayra terapiyasiga javobni baholash va o'simtaning genetik profilidagi har qanday o'zgarishlarni aniqlash uchun molekulyar testdan o'tkazilishi mumkin.

Infuziondan keyin bemor bir necha hafta kasalxonada qolishi kerak. Shifokor CAR T-hujayra terapiyasining samaradorligini va uning yon ta'sirini nazorat qiladi. Chiqib ketishdan keyin ham bemorni asoratlar tufayli qayta yotqizish ehtimoli bor. Bemor bir necha oy davom etishi mumkin bo'lgan kuzatuv uchun shifoxonaga tashrif buyurishi kerak. Uzoq muddatli tiklanish vaqtida bemorda qon testlari, fizik tekshiruvlar va ko'rish testlari kabi testlar bo'lishi mumkin.